2.4.1 Первооткрытые пути: синтез простагландинов

  • Определение: Простагландины были первым открытым классом эйкозаноидов.
  • Природа действия: Эйкозаноиды — это локальные гормоны или аутокоиды. Это означает, что они:
    • Синтезируются в месте необходимости.
    • Действуют локально, на соседние клетки.
    • Очень быстро метаболизируются и инактивируются.
  • Ключевой предшественник: Основным предшественником для синтеза большинства эйкозаноидов (включая простагландины) является 20-углеродная полиненасыщенная жирная кислота — арахидоновая кислота.
  • Открытие: Биосинтетический путь был расшифрован в 1960-х годах двумя независимыми группами ученых под руководством ван Дорпа (Голландия) и Бергстрёма и Самуэльссона (Швеция). Они доказали, что арахидоновая кислота является прямым предшественником простагландинов.
  • Общая схема синтеза (см. Рис. 2.39):
    1. Высвобождение: В ответ на стимул (например, гормональный) арахидоновая кислота высвобождается из мембранных фосфолипидов под действием фермента фосфолипазы А₂.
    2. Разветвление: Свободная арахидоновая кислота может пойти по одному из трех основных путей:
      • Циклооксигеназный путь: Ведет к синтезу простагландинов, тромбоксанов и простациклина.
      • Липоксигеназный путь: Ведет к синтезу лейкотриенов и других гидроксикислот.
      • Цитохром P450-эпоксигеназный путь: Ведет к образованию эпоксидов и гидроксикислот.