2.4.7 Контроль образования лейкотриенов

  • Основной принцип: Синтез лейкотриенов, как и других эйкозаноидов, не является постоянным. Он запускается только в ответ на специфические стимулы.
  • Ключевой лимитирующий фактор: Доступность свободной арахидоновой кислоты.
  • Запуск синтеза:
    1. В ответ на стимул (например, иммунный или воспалительный) активируется фосфолипаза A₂.
    2. Этот фермент высвобождает арахидоновую кислоту из мембранных фосфолипидов.
    3. Свободная арахидоновая кислота становится доступной для фермента 5-липоксигеназы (5-ЛОГ), который инициирует каскад реакций, ведущих к образованию лейкотриенов.
  • Регуляция 5-липоксигеназы:
    • Активность самого фермента 5-ЛОГ также строго регулируется.
    • Для его активации требуется связывание с белком-активатором FLAP (5-Lipoxygenase-Activating Protein).
    • Этот процесс запускается повышением внутриклеточной концентрации кальция (Ca²⁺).
  • Клиническое значение: Поскольку лейкотриены являются мощными медиаторами воспаления, ферменты их синтеза (5-ЛОГ и FLAP) являются важными мишенями для разработки противовоспалительных и противоастматических препаратов.