2.4.6 Вместо циклооксигенации, арахидонат может быть липоксигенирован или эпоксидирован

Помимо циклооксигеназного пути (ведущего к простагландинам), свободная арахидоновая кислота может вступать в два других важных метаболических пути:

1. Липоксигеназный путь

  • Ключевые ферменты: Липоксигеназы (5-ЛОГ, 12-ЛОГ, 15-ЛОГ).
  • Процесс: Эти ферменты вставляют молекулу кислорода в цепь арахидоновой кислоты, образуя гидропероксиэйкозатетраеновые кислоты (HPETEs).
  • Основные продукты: HPETEs являются нестабильными промежуточными продуктами, которые быстро превращаются в:
    • Лейкотриены: Самые важные продукты этого пути. Они являются мощными медиаторами воспаления и аллергических реакций.
    • Гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (HETEs): Также участвуют в клеточной сигнализации.
  • Клиническое значение:
    • Лейкотриены (в частности, LTC₄, LTD₄, LTE₄) были идентифицированы как "медленно реагирующая субстанция анафилаксии" (SRS-A), которая вызывает бронхоспазм при астме.
    • Блокаторы липоксигеназного пути являются важными противоастматическими и противовоспалительными препаратами.

2. Эпоксигеназный путь

  • Ключевые ферменты: Цитохром P450-эпоксигеназы.
  • Процесс: Эти ферменты превращают арахидоновую кислоту в эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EETs).
  • Функция: EETs также являются сигнальными молекулами, которые участвуют в регуляции сосудистого тонуса и других клеточных процессов, хотя их роль изучена менее подробно, чем роль простагландинов и лейкотриенов.