2.4.6 Вместо циклооксигенации, арахидонат может быть липоксигенирован или эпоксидирован
Помимо циклооксигеназного пути (ведущего к простагландинам), свободная арахидоновая кислота может вступать в два других важных метаболических пути:
1. Липоксигеназный путь
- Ключевые ферменты: Липоксигеназы (5-ЛОГ, 12-ЛОГ, 15-ЛОГ).
- Процесс: Эти ферменты вставляют молекулу кислорода в цепь арахидоновой кислоты, образуя гидропероксиэйкозатетраеновые кислоты (HPETEs).
- Основные продукты: HPETEs являются нестабильными промежуточными продуктами, которые быстро превращаются в:
- Лейкотриены: Самые важные продукты этого пути. Они являются мощными медиаторами воспаления и аллергических реакций.
- Гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (HETEs): Также участвуют в клеточной сигнализации.
- Клиническое значение:
- Лейкотриены (в частности, LTC₄, LTD₄, LTE₄) были идентифицированы как "медленно реагирующая субстанция анафилаксии" (SRS-A), которая вызывает бронхоспазм при астме.
- Блокаторы липоксигеназного пути являются важными противоастматическими и противовоспалительными препаратами.
2. Эпоксигеназный путь
- Ключевые ферменты: Цитохром P450-эпоксигеназы.
- Процесс: Эти ферменты превращают арахидоновую кислоту в эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EETs).
- Функция: EETs также являются сигнальными молекулами, которые участвуют в регуляции сосудистого тонуса и других клеточных процессов, хотя их роль изучена менее подробно, чем роль простагландинов и лейкотриенов.